La Cuarta ronda previa de la Liga Europa de la UEFA 2021-22 comenzó el 19 de agosto de 2021. Se esperó que un total de 20 equipos participen en la cuarta ronda de clasificación. Cada llave correspondió a dos partidos de noventa minutos cada uno, oficiando cada equipo de local en un encuentro. En caso de empate en goles al finalizar ambos partidos se realizó una prórroga de 30 minutos y si esta terminaba sin goles se realizaron penales para definir qué equipo avanzaba a la siguiente fase.

Se esperó un total de 20 equipos, 6 equipos que entraron en esta ronda, los 6 perdedores de la Ruta de campeones de la Tercera ronda previa de la Liga de Campeones y los 8 ganadores de la Tercera ronda previa.

Equipo 1	Agr.	Equipo 2	Ida	Vuelta
Randers	2–3	Galatasaray	1–1	1–2
Rapid Viena	6–2	Zoryá Lugansk	3–0	3–2
Celtic	3–2	AZ	2–0	1–2
Fenerbahçe	6–2	HJK	1–0	5–2
Mura	1–5	Sturm Graz	1–3	0–2
Omonia Nicosia	4–4 (2:3 pen.)	Antwerp	4–2	0–2
Olympiakos	5–2	Slovan Bratislava	3–0	2–2
Rangers	1–0	Alashkert	1–0	0–0
Slavia Praga	3–4	Legia Varsovia	2–2	1–2
Estrella Roja	6–1	CFR Cluj	4–0	2–1

• Los horarios corresponden a la hora central europea de verano (UTC+2).

Ida; 19 de agosto de 2021	Randers	1:1 (0:1)	Galatasaray	Randers Stadion, Randers
19:00	Lauenborg  54'	Reporte	26' Aktürkoğlu	Asistencia: 7064 espectadores Árbitro(s): Gil Manzano

Vuelta; 26 de agosto de 2021	Galatasaray	2:1 (0:1) (Global 3:2)	Randers	Başakşehir Arena, Estambul
20:00	Van Aanholt  48' Lauenborg  59' (a.g.)	Reporte	11' Egho	Asistencia: 3947 espectadores Árbitro(s): Aleksei Kulbakov

Ida; 19 de agosto de 2021	Rapid Viena	3:0 (1:0)	Zoryá Lugansk	Allianz Stadion, Viena
21:00	Fountas  29' Kara  78' Grüll  85'	Reporte		Asistencia: 10 300 espectadores Árbitro(s): Sandro Schärer

Vuelta; 26 de agosto de 2021	Zoryá Lugansk	2:3 (1:2) (Global 2:6)	Rapid Viena	Slavutych-Arena, Zaporiyia
18:30	Gladkyy  40' Zaheditabar  87' (pen.)	Reporte	10' Grüll  15' Greiml  68' Fountas	Asistencia: 2563 espectadores Árbitro(s): István Kovács

Ida; 18 de agosto de 2021	Celtic	2:0 (1:0)	AZ	Celtic Park, Glasgow
20:45	Furuhashi  12' Letschert  61' (a.g.)	Reporte		Asistencia: 52 916 espectadores Árbitro(s): Ovidiu Haţegan

Vuelta; 26 de agosto de 2021	AZ	2:1 (2:1) (Global 3:2)	Celtic	AFAS Stadion, Alkmaar
20:15	Aboukhlal  6' Starfelt  26' (a.g.)	Reporte	3' Furuhashi	Asistencia: 10 041 espectadores Árbitro(s): Tiago Martins

Ida; 19 de agosto de 2021	Fenerbahçe	1:0 (0:0)	HJK	Estadio Şükrü Saracoğlu, Estambul
20:45	Gümüşkaya  65'	Reporte		Asistencia: 0 espectadores Árbitro(s): Benoît Bastien

Vuelta; 26 de agosto de 2021	HJK	2:5 (1:2) (Global 2:6)	Fenerbahçe	Bolt Arena, Helsinki
18:00	Ro. Riski  27' Ri. Riski  88'	Reporte	11', 14', 52' Valencia  90+2' Şanlıtürk  90+4' (a.g.) Peltola	Asistencia: 3785 espectadores Árbitro(s): Ivan Kružliak

Ida; 19 de agosto de 2021	Mura	1:3 (1:1)	Sturm Graz	Fazanerija, Murska Sobota
20:00	Škoflek  3'	Reporte	18' (pen.) Jantscher  60' Kiteishvili  63' Yeboah	Asistencia: 4000 espectadores Árbitro(s): Michael Oliver

Vuelta; 26 de agosto de 2021	Sturm Graz	2:0 (2:0) (Global 5:1)	Mura	Stadion Graz-Liebenau, Graz
21:00	Kiteishvili  39' Jantscher  66'	Reporte		Asistencia: 8237 espectadores Árbitro(s): Sánchez Martínez

Ida; 19 de agosto de 2021	Omonia Nicosia	4:2 (1:1)	Antwerp	Estadio GSP, Nicosia
19:00	Loizou  43', 56' Kakoulli  49' Atiemwen  84' (pen.)	Reporte	26' Benson  62' Miyoshi	Asistencia: 7585 espectadores Árbitro(s): Andreas Ekberg

Vuelta; 26 de agosto de 2021	Antwerp	2:0 (2:0, 1:0) (t. s.) (3:2 p.) (Global 4:4)	Omonia Nicosia	Bosuilstadion, Amberes
21:00	Miyoshi  28' Gerkens  84'	Reporte		Asistencia: 10 470 espectadores Árbitro(s): Andris Treimanis
		Tiros desde el punto penal
	Verstraete Gerkens Eggestein Miyoshi		Gómez Atiemwen Lecjaks Yuste Zachariou

Ida; 19 de agosto de 2021	Olympiakos	3:0 (1:0)	Slovan Bratislava	Estadio Georgios Karaiskakis, El Pireo
21:00	Camara  37' Cisse  52' Bozhikov  68' (a.g.)	Reporte		Asistencia: 9823 espectadores Árbitro(s): Marco Guida

Vuelta; 26 de agosto de 2021	Slovan Bratislava	2:2 (1:1) (Global 2:5)	Olympiakos	Tehelné pole, Bratislava
20:45	Henty  42' Green  62'	Reporte	33' El-Arabi  54' Onyekuru	Asistencia: 7201 espectadores Árbitro(s): Deniz Aytekin

Ida; 19 de agosto de 2021	Rangers	1:0 (0:0)	Alashkert	Ibrox Stadium, Glasgow
21:00	Morelos  67'	Reporte		Asistencia: 42 649 espectadores Árbitro(s): Tasos Sidiropoulos

Vuelta; 26 de agosto de 2021	Alashkert	0:0 (Global 0:1)	Rangers	Estadio Vazgen Sargsyan, Ereván
17:00		Reporte		Asistencia: 6800 espectadores Árbitro(s): Tobias Stieler

Ida; 19 de agosto de 2021	Slavia Praga	2:2 (2:2)	Legia Varsovia	Estadio Sinobo, Praga
19:00	Bah  33' Masopust  45+3'	Reporte	20' Emreli  37' Juranović	Asistencia: 14 543 espectadores Árbitro(s): Felix Zwayer

Vuelta; 26 de agosto de 2021	Legia Varsovia	2:1 (0:1) (Global 4:3)	Slavia Praga	Estadio del Ejército Polaco, Varsovia
21:00	Emreli  59', 70'	Reporte	45' Ekpai	Asistencia: 20 641 espectadores Árbitro(s): Artur Dias

Ida; 17 de agosto de 2021	Estrella Roja	4:0 (2:0)	CFR Cluj	Estadio Rajko Mitić, Belgrado
21:00	Pavkov  5' Katai  38' Nabouhane  68' Ivanić  77'	Reporte		Asistencia: 22 482 espectadores Árbitro(s): Georgi Kabakov

Vuelta; 26 de agosto de 2021	CFR Cluj	1:2 (1:1) (Global 1:6)	Estrella Roja	Estadio Dr. Constantin Rădulescu, Cluj-Napoca
20:30	Debeljuh  34'	Reporte	5' (pen.) Katai  53' Pavkov	Asistencia: 4200 espectadores Árbitro(s): Michael Oliver

• Anexo: Tercera ronda previa de la Liga Europa de la UEFA 2021-22
• Fase de grupos (Grupo A, Grupo B, Grupo C, Grupo D, Grupo E, Grupo F, Grupo G, Grupo H)
• Anexo: Ronda Preliminar de la Fase Eliminatoria de la Liga Europa de la UEFA 2021-22
• Anexo: Octavos de final de la Liga Europa de la UEFA 2021-22
• Anexo: Cuartos de final de la Liga Europa de la UEFA 2021-22
• Anexo: Semifinales de la Liga Europa de la UEFA 2021-22
• Final de la Liga Europa de la UEFA 2021-22

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