| Ácido betulínico | ||
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| Nombre IUPAC | ||
| (3β)-3-Hydroxy-lup-20(29)-en-28-oic acid | ||
| General | ||
| Fórmula estructural |
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| Fórmula molecular |
C 30H 48O 3 | |
| Identificadores | ||
| Número CAS | 472-15-1[1] | |
| ChEBI | 3087 | |
| ChEMBL | 269277 | |
| ChemSpider | 58496 | |
| DrugBank | DB12480 | |
| PubChem | 64971 | |
| UNII | 4G6A18707N | |
| KEGG | C08619 | |
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O=C(O)[C@@]54[C@@H]([C@@H]3[C@@]([C@]1([C@@H]([C@]2(C)[C@@H](CC1)C(C)(C)[C@@H](O)CC2)CC3)C)(C)CC4)[C@H](C(=C)C)CC5
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| Propiedades físicas | ||
| Masa molar | 45 670 g/mol | |
| Punto de fusión | 317 K (44 °C) | |
| Valores en el SI y en condiciones estándar (25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario. | ||
El ácido betulínico es un pentacíclico de origen natural triterpenoides que tiene propiedades antirretrovirales, contra la malaria, y antinflamatorios, así como un potencial más recientemente descubierto como un agente contra el cáncer, por la inhibición de la topoisomerasa.[2] Se encuentra en la corteza de varios especies de plantas, principalmente el abedul blanco Betula pubescens[3] de la que recibe su nombre, sino también de Ziziphus mauritiana, Prunella vulgaris, las plantas carnívoras tropicales Triphyophyllum peltatum y Ancistrocladus heyneanus, Diospyros leucomelas, un miembro de la familia del caqui, Tetracera boiviniana, el jambul (Syzygium formosanum),[4] del membrillo en flor (Chaenomeles sinensis),[5] el romero,[6] y Pulsatilla chinensis.[7]
La actividad antitumoral
En 1995, el ácido betulínico se informó como un selectivo inhibidor del melanoma humano.[8] Entonces se demostró que inducía la apoptosis en el neuroblastoma humano in vitro e in vivo en sistemas modelo.[9] Actualmente, está en desarrollo con la ayuda del Acceso rápido al programa de desarrollo de la intervención del Instituto Nacional del Cáncer.[3] Además, el ácido betulínico fue encontrado activo contra neuroectodérmicos (neuroblastoma, meduloblastoma, el sarcoma de Ewing[10]) y los tumores cerebrales malignos,[4][11] El carcinoma de ovario,[4] en humanos células de leucemia HL-60,[7] y carcinoma de células escamosas SCC25 y líneas celulares SCC9 malignas en la cabeza y cuello.[12] En contraste, los tumores epiteliales, tales como de mama, de colon, células pequeñas de pulmón y carcinomas de células renales, así como leucemia de células T, completamente no responden al tratamiento con ácido betulínico.[10]
Referencias
- ↑ Número CAS
- ↑ Chowdhury AR, Mandal S, Mittra B, Sharma S, Mukhopadhyay S, Majumder HK (julio de 2002). «Betulinic acid, a potent inhibitor of eukaryotic topoisomerase I: identification of the inhibitory step, the major functional group responsible and development of more potent derivatives». Medical Science Monitor 8 (7): BR254-65. PMID 12118187.
- ↑ a b Tan Y, Yu R, Pezzuto JM (julio de 2003). «Betulinic acid-induced programmed cell death in human melanoma cells involves mitogen-activated protein kinase activation». Clinical Cancer Research 9 (7): 2866-75. PMID 12855667.
- ↑ a b c Zuco V, Supino R, Righetti SC, et al. (enero de 2002). «Selective cytotoxicity of betulinic acid on tumor cell lines, but not on normal cells». Cancer Letters 175 (1): 17-25. PMID 11734332. doi:10.1016/S0304-3835(01)00718-2.
- ↑ Gao H, Wu L, Kuroyanagi M, et al. (noviembre de 2003). «Antitumor-promoting constituents from Chaenomeles sinensis KOEHNE and their activities in JB6 mouse epidermal cells». Chemical & Pharmaceutical Bulletin 51 (11): 1318-21. PMID 14600382. doi:10.1248/cpb.51.1318.
- ↑ Abe F, Yamauchi T, Nagao T, et al. (noviembre de 2002). «Ursolic acid as a trypanocidal constituent in rosemary». Biological & Pharmaceutical Bulletin 25 (11): 1485-7. PMID 12419966. doi:10.1248/bpb.25.1485.
- ↑ a b Ji ZN, Ye WC, Liu GG, Hsiao WL (noviembre de 2002). «23-Hydroxybetulinic acid-mediated apoptosis is accompanied by decreases in bcl-2 expression and telomerase activity in HL-60 Cells». Life Sciences 72 (1): 1-9. PMID 12409140. doi:10.1016/S0024-3205(02)02176-8.
- ↑ Pisha E, Chai H, Lee IS, et al. (octubre de 1995). «Discovery of betulinic acid as a selective inhibitor of human melanoma that functions by induction of apoptosis». Nature Medicine 1 (10): 1046-51. PMID 7489361. doi:10.1038/nm1095-1046.
- ↑ Schmidt ML, Kuzmanoff KL, Ling-Indeck L, Pezzuto JM (octubre de 1997). «Betulinic acid induces apoptosis in human neuroblastoma cell lines». European Journal of Cancer 33 (12): 2007-10. PMID 9516843. doi:10.1016/S0959-8049(97)00294-3.
- ↑ a b Fulda S, Friesen C, Los M, et al. (noviembre de 1997). «Betulinic acid triggers CD95 (APO-1/Fas)- and p53-independent apoptosis via activation of caspases in neuroectodermal tumors». Cancer Research 57 (21): 4956-64. PMID 9354463.
- ↑ Wick W, Grimmel C, Wagenknecht B, Dichgans J, Weller M (junio de 1999). «Betulinic acid-induced apoptosis in glioma cells: A sequential requirement for new protein synthesis, formation of reactive oxygen species, and caspase processing». The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 289 (3): 1306-12. PMID 10336521.
- ↑ Thurnher D, Turhani D, Pelzmann M, et al. (septiembre de 2003). «Betulinic acid: a new cytotoxic compound against malignant head and neck cancer cells». Head & Neck 25 (9): 732-40. PMID 12953308. doi:10.1002/hed.10231.
Enlaces externos
- Franziska B. Mullauer, Jan H. Kessler, Jan Paul Medema Betulin Is a Potent Anti-Tumor Agent that Is Enhanced by Cholesterol, 2009
| Control de autoridades |
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Datos: Q384111
Multimedia: Betulinic acid / Q384111