La quinta temporada de la serie de televisión Buffy the Vampire Slayer se estrenó el 26 de septiembre del 2000 por The WB Television Network y concluyó con una temporada de 22 episodios el 22 de mayo de 2001. Se mantuvo en su horario anterior, al aire el martes a las 20:00. Esta fue la última temporada de The WB antes de mudarse a la UPN; The WB promocionó la quinta temporada final como «el final de serie de la WB».

Después de tener un inquietante encuentro con Drácula, Buffy comienza a sentirse cada vez más desorientada en cuanto a su deber como cazadora y le pide a un afligido Giles ser su vigilante de nuevo. Para el alivio del último, quien pensaba regresar a Inglaterra al creerse inútil. Poco después repentinamente aparece Dawn, la hermanita de Buffy, quien a pesar de mantenerse ausente ante todas las últimas aventuras de su hermana, ella es bien recibida por todos.^[1]​

Giles inaugura una tienda de magia para salir del desempleo y tener un nuevo lugar de reunión para los Scoobies y un gimnasio para Buffy.^[2]​ De manera inesperada Joyce comienza a manifestar signos de una enfermedad cerebrovascular. Despertando grandes sospechas en Buffy quien al creer esto obra de un demonio, utiliza un poco de magia solo para terminar descubriendo algo peor: Dawn es una extraña que de alguna manera se ha infiltrado en su vida como una hermana menor falsa. Para buscar respuestas Buffy usa de pista “la esfera de Dagon”, un extraño artefacto que encontró en una lucha y que la guía hasta una fábrica abandonada. Lugar donde encuentra a una hermosa mujer más fuerte que ella y a un moribundo monje que estaba siendo torturado por la primera. Debido a la violencia de la mujer, Buffy salva al monje quien le explica que Dawn es “la llave” un antiguo, poderoso y anhelado instrumento que fue convertido en un humano y se le fue mandado al único ser capaz de protegerlo sobre la tierra: La cazadora. Antes de morir el monje también le explica que Dawn es inocente ante todo sentido ya que hasta ella misma no sabe sobre su origen.^[2]​

A partir de ese momento Buffy se compromete a proteger a Dawn, contándoles sobre su origen a todos los Scoobies y tratando de averiguar el origen de la superficial y súper fuerte mujer que enfrentó. Esta mujer resulta ser Glorificus (reconocida con el diminutivo de Glory), una criatura demoniaca que se mantiene cuerda al “succionar” el cerebro de las personas y que está buscando “la llave”, para regresar a su dimensión. Ocasionando una inevitable batalla entre sus intentos por encontrarla y los esfuerzos desesperados de Buffy por proteger a su autoproclamada hermana.^[3]​

No obstante la implacable curiosidad y rebeldía de Dawn, la orillan a tratar de investigar en los serios asuntos que la pandilla y su hermana trabajan, descubriendo su verdadera identidad como la llave.^[4]​ Buffy también debe enfrentarse a los caballeros de Bizancio, una antigua legión de guerreros que busca destruir la llave a toda consta. Después de un reencuentro con los representantes de los observadores, Buffy descubre que su nueva enemiga no es un demonio, sino una diosa infernal.^[5]​

La actitud renegada que Buffy toma para reaccionar ante todos estos eventos, enfría su noviazgo con Riley, quien tras fracasar en sus intentos por comprender a su novia, finalmente decide optar por dejar la ciudad.^[6]​ Joyce también descubre la verdad sobre el origen de Dawn y a pesar de que su operación sale exitosa, muere por un aneurisma.^[7]​ Por si fuera poco Spike se enamora de Buffy de manera muy enfermiza hasta el punto en el que la hostiga y acecha. Incluso amenazando a un joven científico consigue crear una versión robótica de la cazadora para usarla como juguete sexual, aunque es descubierta y decomisada por la pandilla.^[8]​ Buffy con la ayuda de Giles, contacta con un antiguo guía ancestral quien resulta ser la primera cazadora, ella le explica a Buffy que su amor es su mayor don y virtud, pero también le dice que la muerte es su regalo, para la confusión de Buffy.^[8]​

Inesperadamente se descubre que Ben un joven enfermero que guardaba una misteriosa relación con Glory y sus secuaces, resulta compartir cuerpo junto a la malvada villana.^[4]​ Además de que el descubre la identidad de Dawn como la llave y por lo tanto se lo oculta a su alter ego Glory, quien solo descubre que la llave es una persona. Glory entonces comienza una búsqueda por la llave empezando con cualquier persona que sea nueva para la vida de Buffy. Pero la diosa solo consigue herir mortalmente a Spike y enloquecer como sus tantas víctimas a Tara.

En su tercer intento, Glory finalmente descubre que Dawn es la llave, pero fracasa en su intento por tomarla por la fuerza. Buffy y la pandilla intentan escapar de Sunnydale, pero ellos son interceptados y atacados por los caballeros de Bizancio. Terminando en un Giles herido y al líder de los caballeros retenido por los scoobies. Dicho líder, les explica al grupo que si Glory se apodera de la llave está al abrir la dimensión de la diosa, abrirá junto con ella todas las demás, desatando de esa manera el infierno en la tierra. También descubren que Glory esta apresada en el cuerpo de un joven varón y que por lo tanto al destruirlo, Glory también morirá juntamente con el. Debido a las graves heridas de Giles, Buffy decide optar por llamar a Ben, sin saber que se trata de la prisión humana de Glory. Una vez que el enfermero llega hasta el lugar, se transforma en Glory, secuestra a Dawn y mata a los caballeros de Bizancio.

Buffy creyendo que todo está perdido, queda en estado catatónico hasta que es reanimada por Willow y se dispone a rescatar a su hermana. Todos reunidos en la tienda de Giles, descubren que Glory planea usar un ritual en el que vertiendo toda la sangre de Dawn finalmente abrirá el portal a otra dimensión y que lamentablemente ese ritual solo se detendrá hasta que Dawn muera desangrada.

Al estar enfrentándose a un apocalipsis inevitable, diferente a cualquier otro, los scoobies comienzan a reaccionar de manera muy diferente. Por un lado Xander y Anya se disponen a casarse en caso de vivir, mientras que Buffy decide renunciar a ser cazadora si al final debe de aceptar la muerte de su hermana. En el lugar del ritual Ben decide aceptar los planes de Glory, ya que la diosa le promete dejarlo existir para cuando todo termine.

El grupo usando a Tara consigue encontrar el lugar del ritual y así comenzar la confrontación contra Glory. Willow le regresa la cordura a Tara mientras Xander, Giles, Anya y Spike se enfrentan a los súbditos de Glory y a sus víctimas dementes. Buffy y la Buffybot pelean contra Glory. Dejándola gravemente herida hasta que se convierte en Ben de nuevo. Oportunidad que Giles aprovecha para asfixiarlo hasta la muerte, acabando con la diosa infernal. Por su parte Spike intenta salvar inútilmente a Dawn que comienza a ser desangrada por Doc un demonio con forma de anciano. Buffy llega para salvar a su hermana pero es tarde la sangre ya ha tocado el cielo abriendo el portal y comenzando a derribar las paredes dimensionales que desatan el caos en Sunnydale. Para salvar al mundo, la cazadora por fin comprende el significado de la muerte como un “regalo para ella” y tras despedirse de Dawn; Buffy salta al portal cerrándolo y muriendo durante el progreso. Su cuerpo es encontrado por sus amigos en la parte inferior de la torre mientras el sol sale.

”Dawn escúchame. Escucha. Te quiero . Siempre te querré. Esto es lo que debo hacer. Dile a Giles… dile a Giles que por fin lo he entendido. Y, y que estoy bien. Dile a mis amigos que los quiero. Ahora tú tienes que cuidarlos. Tienen que cuidarse unos a otros. Tienen que ser fuertes. Dawn, lo más difícil en este mundo… es vivir en él. Sé valiente y vive por mí. – Buffy

En un cementerio se ve la tumba de Buffy:

• Sarah Michelle Gellar como Buffy Summers.
• Nicholas Brendon como Xander Harris.
• Alyson Hannigan como Willow Rosenberg.
• Marc Blucas como Riley Finn (hasta "Into the Woods").
• Emma Caulfield como Anya Jenkins.
• Michelle Trachtenberg como Dawn Summers (Desde "Real Me" Aunque; apareció por primera vez en "Buffy vs. Dracula").
• James Marsters como Spike (No aparece en "The Body").
• Anthony Stewart Head como Rupert Giles.

El creador de la serie Joss Whedon se desempeña como productor ejecutivo, show runner, y escritor y director de tres episodios que incluyen el final de temporada. Marti Noxon fue ascendida a coproductora ejecutiva, y escritora de tres episodios, incluyendo la dirección de dos de ellos. Jane Espenson fue ascendida a productora y escritora o coescritora de cinco episodios. David Fury fue ascendido a supervisor de producción y escritor de tres episodios. Doug Petrie fue ascendido a coproductor, escritor y coescritor de cuatro episodios. Nuevas incorporaciones a la quinta temporada fueron agregadas incluyendo a Rebecca Rand Kirshner, que escribió tres episodios y Steven S. DeKnight, que escribió dos episodios.^[9]​

David Solomon dirigió la mayor cantidad de episodios en la quinta temporada, dirigiendo cuatro episodios y fue ascendido a productor. Joss Whedon, James A. Cotner (también coproductor) y David Grossman dirigieron tres episodios respectivamente.

La quinta temporada de Buffy the Vampire Slayer salió al aire junto a la segunda temporada de Angel, ambas series conservaron sus horarios en The WB Television Network. Estrenándose los jueves a las 8:00 p. m. y las 9:00 p. m. respectivamente.

La firma demoniaca de Wolfram & Heart resucitan a Darla como humana para volcar a Angel del lado del mal de nuevo. Al igual que Angel, Darla con su humanidad de nuevo comienza a recordar su pasado y arrepentirse de él, mientras que Spike en Sunnydale se ve forzado a repasar sus días de gloria para orientar a una indecisa Buffy en su deber como cazadora. Recordando el mismo día de la rebelión china en la que ambos vampiros alguna vez formaron un cuarteto con Angelus y Drusilla, sus respectivas parejas.

Poco después Drusilla es reclutada por W & H para engendrar a Darla como vampiro y salvarla de la sífilis. Drusilla nostálgica por los viejos tiempos decide visitar a Spike ofreciéndole la oportunidad de reformar la familia que fueron. Solo para ser rechazada y casi asesinada por el vampiro que se ha enamorado de Buffy. Cuando Joyce muere de un aneurisma bastante inesperada. Angel visita a Buffy para consolarla por su perdida.

A los L.A. también llega Harmony Kendall para reunirse con su mejor amiga de la secundaria, Cordelia Chase. No obstante el grupo es advertido de la condición demoniaca de Harmony por Willow, y aunque se le es ofrecida una oportunidad única de redimirse. Harmony se deja llevar por la tentación y traiciona al grupo. Siendo destituida de Investigaciones Ángel.

Después de salir exitosamente de una dimensión demoniaca llamada Pylea. Ángel y sus amigos se dirigen hasta las investigaciones Ángel, solo para encontrar a una triste Willow que viene para avisar al vampiro sobre la muerte de su exnovia.

• Nota: El primer título es el original, el segundo es el de España y el tercero es el de Latinoamérica. Sin embargo, si solo hay un título en español se debe a que comparten el mismo título.