La Cuarta ronda previa de la Liga de Campeones de la UEFA 2021-22 comenzó el 17 de agosto de 2021. Participaron en esta ronda 12 equipos, 2 equipos que ingresaron en esta ronda y los 10 equipos ganadores de la tercera ronda previa. Esta ronda se dividió en dos secciones separadas: Ruta de Campeones (para los campeones de la liga) y Ruta de Liga (para los ganadores de la copa y los no campeones de la liga). Hubo 6 eliminatorias de ida y vuelta, con los ganadores accediendo a la Fase de grupos, mientras que los perdedores entraron en la Fase de grupos de la Liga Europa de la UEFA. Cada llave correspondió a dos partidos de noventa minutos cada uno, oficiando cada equipo de local en un encuentro. En caso de que hubiera empate en goles al finalizar ambos partidos se realizó una prórroga de 30 minutos y si esta terminaba sin goles se realizó una tanda de penales para definir qué equipo avanzaba a la siguiente fase.

La distribución de los clubes se basó en su Coeficientes UEFA 2021.

Ruta de Campeones

Equipo 1	Agr.	Equipo 2	Ida	Vuelta
Salzburgo	4–2	Brøndby	2–1	2–1
Young Boys	6–4	Ferencváros	3–2	3–2
Malmö	3–2	Ludogorets Razgrad	2–0	1–2
Sheriff Tiraspol	3–0	Dinamo Zagreb	3–0	0–0

Ruta de liga

Equipo 1	Agr.	Equipo 2	Ida	Vuelta
Mónaco	2–3 (t. s.)	Shakhtar Donetsk	0–1	2–2
Benfica	2–1	PSV	2–1	0–0

• Los horarios corresponden a la hora central europea de verano (UTC+2).

Ida; 17 de agosto de 2021	Salzburgo	2:1 (0:1)	Brøndby	Red Bull Arena, Salzburgo
21:00	Adeyemi  56' Aaronson  90'	Reporte	5' Uhre	Asistencia: 17 538 espectadores Árbitro(s): Szymon Marciniak VAR: Paweł Gil

Uniformes

Vuelta; 25 de agosto de 2021	Brøndby	1:2 (0:2) (Global 2:4)	Salzburgo	Estadio Brøndby, Copenhague
21:00	Maxsø  62'	Reporte	4' Šeško  10' Aaronson	Asistencia: 22 397 espectadores Árbitro(s): Del Cerro Grande VAR: Hernández Hernández

Uniformes

Ida; 18 de agosto de 2021	Young Boys	3:2 (2:1)	Ferencváros	Stade de Suisse, Berna
21:00	Elia  16' Sierro  40' Garcia  65'	Reporte	14', 82' Boli	Asistencia: 15 652 espectadores Árbitro(s): William Collum VAR: Chris Kavanagh

Uniformes

Vuelta; 24 de agosto de 2021	Ferencváros	2:3 (2:1) (Global 4:6)	Young Boys	Groupama Arena, Budapest
21:00	Wingo  18' Mmaee  27'	Reporte	4' Zesiger  56' Fassnacht  90+3' Mambimbi	Asistencia: 20 667 espectadores Árbitro(s): Serguéi Karasiov VAR: Marco Fritz

Uniformes

Ida; 18 de agosto de 2021	Malmö	2:0 (1:0)	Ludogorets Razgrad	Eleda Stadion, Malmö
21:00	Veljko  26' Berget  61'	Reporte		Asistencia: 5463 espectadores Árbitro(s): Mateu Lahoz VAR: Martínez Munuera

Uniformes

Vuelta; 24 de agosto de 2021	Ludogorets Razgrad	2:1 (1:1) (Global 2:3)	Malmö	Ludogorets Arena, Razgrad
21:00	Nedyalkov  10' Sotiriou  60' (pen.)	Reporte	42' Birmančević	Asistencia: 5130 espectadores Árbitro(s): Clément Turpin VAR: Jérôme Brisard

Uniformes

Ida; 17 de agosto de 2021	Sheriff Tiraspol	3:0 (1:0)	Dinamo Zagreb	Estadio Sheriff, Tiráspol
21:00	Traoré  45', 80' Kolovos  54'	Reporte		Asistencia: 5281 espectadores Árbitro(s): Cüneyt Çakır VAR: Bastian Dankert

Uniformes

Vuelta; 25 de agosto de 2021	Dinamo Zagreb	0:0 (Global 0:3)	Sheriff Tiraspol	Estadio Maksimir, Zagreb
21:00		Reporte		Asistencia: 8015 espectadores Árbitro(s): Daniele Orsato VAR: Massimiliano Irrati

Uniformes

Ida; 17 de agosto de 2021	Mónaco	0:1 (0:1)	Shakhtar Donetsk	Estadio Luis II, Mónaco
21:00		Reporte	19' Pedrinho	Asistencia: 5700 espectadores Árbitro(s): Danny Makkelie VAR: Kevin Blom

Uniformes

Vuelta; 25 de agosto de 2021	Shakhtar Donetsk	2:2 (1:2, 0:2) (t. s.) (Global 3:2)	Mónaco	Estadio Metalist, Járkov
21:00	Marlos  74' Aguilar  114' (a.g.)	Reporte	18', 39' Ben Yedder	Asistencia: 26 697 espectadores Árbitro(s): Anthony Taylor VAR: Stuart Attwell

Uniformes

Ida; 18 de agosto de 2021	Benfica	2:1 (2:0)	PSV	Estádio da Luz, Lisboa
21:00	Rafa Silva  10' Weigl  42'	Reporte	51' Gakpo	Asistencia: 18 199 espectadores Árbitro(s): Felix Brych VAR: Marco Fritz

Uniformes

Vuelta; 24 de agosto de 2021	PSV	0:0 (Global 1:2)	Benfica	Philips Stadion, Eindhoven
21:00		Reporte		Asistencia: 21 855 espectadores Árbitro(s): Slavko Vinčić VAR: Bastian Dankert

Uniformes

• Anexo: Ronda preliminar de la Liga de Campeones de la UEFA 2021-22
• Anexo: Primera ronda previa de la Liga de Campeones de la UEFA 2021-22
• Anexo: Segunda ronda previa de la Liga de Campeones de la UEFA 2021-22
• Anexo: Tercera ronda previa de la Liga de Campeones de la UEFA 2021-22
• Fase de grupos (Grupo A, Grupo B, Grupo C, Grupo D, Grupo E, Grupo F, Grupo G, Grupo H)
• Anexo: Octavos de final de la Liga de Campeones de la UEFA 2021-22
• Anexo: Cuartos de final de la Liga de Campeones de la UEFA 2021-22
• Anexo: Semifinales de la Liga de Campeones de la UEFA 2021-22
• Final de la Liga de Campeones de la UEFA 2021-22

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