Para la segunda fase del Torneo Apertura 2021, los cuartos de final, clasificaron los ocho equipos mejor ubicados en la tabla de la fase Todos contra todos. Estos ocho equipos se dividieron en cuatro llaves: llave A, B, C y D. Los equipos posicionados del primer (1.º) al cuarto (4.º) puesto fueron ubicados respectivamente en dichas llaves y los rivales de estos cuatro equipos se definieron por sorteo entre los equipos posicionados del quinto (5.º) al octavo (8.º) puesto, para completar los emparejamientos de cada llave. Se jugarán partidos a ida y vuelta, sin tener en cuenta la regla de gol de visitante; los ubicados del primer (1.º) al cuarto (4.º) puesto jugaron el partido de vuelta en condición de locales. En caso de empate en puntos y goles al final de los dos partidos, se definió al equipo clasificado a la siguiente fase por medio de una tanda de penales.

	vs.			vs.			vs.			vs.
Atl. Nacional 2 0 2		La Equidad 3 1 2	Santa Fe 1 1 0		Junior 3 3 0	Millonarios 2 2 0		América 1 1 0	Dep. Cali 2 0 2		Dep. Tolima 3 3 0

• La hora de cada encuentro corresponde al huso horario que rige a Colombia (UTC-5).

25 de abril de 2021, 20:00	La Equidad	1:0 (0:0)	Atlético Nacional	Estadio Metropolitano de Techo, Bogotá
	Zapata  66'	Reporte		Asistencia: 0 espectadores Árbitro: John Hinestroza

2 de mayo de 2021, 15:30	Atlético Nacional	2:2 (0:0)	La Equidad	Estadio Atanasio Girardot, Medellín
	Andrade  64' Perlaza  68'	Reporte	Mahecha  56' Herazo  78' (pen.)	Asistencia: 0 espectadores Árbitro: Carlos Betancur

La Equidad

La Equidad 1 Atlético Nacional 0 25 de abril de 2021, 20:00 (UTC-5) Estadio Metropolitano de Techo, Bogotá — 0 espectadores 1 POR Cristian Bonilla 21 DEF Walmer Pacheco 5 DEF Jean Pestaña 2 DEF Jefferson Mena 26 DEF Amaury Torralvo 28 MED Larry Angulo 90+3' 6 MED Pablo Lima 20 MED Juan Colina 80' 7 DEL Hansel Zapata 18 DEL Daniel Mantilla 90+4' 9 DEL Diego Herazo 80' Entrenador Alexis García 1 POR Aldair Quintana 4 DEF Jonathan Marulanda 74' 18 DEF Emmanuel Olivera 5 DEF Geisson Perea 30 DEF Danovis Banguero 8 MED Brayan Rovira 6 MED Michael Chacón 74' 23 MED Alex Castro 7 MED Jarlan Barrera 65' 16 MED Vladimir Hernández 65' 44 DEL Jonatan Álvez 65' Entrenador Alexandre Guimarães Sustituciones 17 MED Carlos Rodríguez 80' 24 MED Juan Mahecha 80' 3 DEF Andrés Correa 90+3' 11 DEL Omar Duarte 90+4' 9 DEL Jefferson Duque 65' 10 MED Andrés Andrade 65' 20 DEL Déinner Quiñones 65' 24 DEF Brayan Córdoba 74' 27 MED Sebastián Gómez 74' Anotaciones 66' Hansel Zapata 1-0 Amonestaciones 15' Jean Pestaña 57' Diego Herazo 82' Larry Angulo 90' Walmer Pacheco 56' Jarlan Barrera Árbitro John Hinestroza[1]​ Árbitros asistentes Richard Ortiz Cristian de la Cruz Cuarto árbitro Lisandro Castillo VAR Fernando Acuña Asistente VAR Alexander Guzmán Reporte

Atlético Nacional

Atlético Nacional

Atlético Nacional 2 La Equidad 2 2 de mayo de 2021, 15:30 (UTC-5) Estadio Atanasio Girardot, Medellín — 0 espectadores 1 POR Aldair Quintana 19 DEF Yerson Candelo 81' 18 DEF Emmanuel Olivera 15 DEF Yerson Mosquera 81' 30 DEF Danovis Banguero 14 MED Baldomero Perlaza 8 MED Brayan Rovira 87' 27 MED Sebastián Gómez 45' 7 MED Jarlan Barrera 10 MED Andrés Andrade 44 DEL Jonatan Álvez Entrenador Alexandre Guimarães 1 POR Cristian Bonilla 21 DEF Walmer Pacheco 15 DEF John Edison García 2 DEF Jefferson Mena 26 DEF Amaury Torralvo 24 MED Juan Mahecha 6 MED Pablo Lima 20 MED Juan Colina 45' 28 MED Larry Angulo 90+5' 18 DEL Daniel Mantilla 9 DEL Diego Herazo 85' Entrenador Alexis García Sustituciones 23 MED Alex Castro 45' 5 DEF Geisson Perea 81' 20 DEL Déinner Quiñones 81' 21 DEL Tomás Ángel 87' 7 DEL Hansel Zapata 45' 4 DEF Jean Fuentes 85' 5 DEF Jean Pestaña 90+5' Anotaciones 64' Andrés Andrade 1-1 68' Baldomero Perlaza 2-1 56' Juan Mahecha 0-1 78' Diego Herazo 2-2 Amonestaciones 60' Jarlan Barrera 74' Yerson Mosquera 83' Jonatan Álvez 40' Walmer Pacheco 64' Diego Herazo 89' Juan Mahecha Árbitro Carlos Betancur[2]​ Árbitros asistentes Wilmar Navarro Cristian Aguirre Cuarto árbitro Diego Escalante VAR Nicolás Gallo Asistente VAR Ramiro Pabón Reporte

La Equidad

25 de abril de 2021, 15:30	Junior	3:1 (1:0)	Santa Fe	Estadio Metropolitano Roberto Meléndez, Barranquilla
	González  30' Borja  48', 54'	Reporte	Palacios  56'	Asistencia: 0 espectadores Árbitro: Wilmar Roldán

2 de mayo de 2021, 13:00	Santa Fe	0:0	Junior	Estadio Centenario, Armenia
		Reporte		Asistencia: 0 espectadores Árbitro: Carlos Ortega
El partido, inicialmente programado para jugarse en el Estadio Nemesio Camacho El Campín de Bogotá el 2 de mayo de 2021 a las 13:00 horas, fue reprogramado para el Estadio Centenario de Armenia debido a la declaratoria de Alerta Roja General por parte de la Alcaldía Mayor de Bogotá a través del Decreto 157 del 25 de abril de 2021, en el cual no se autoriza la celebración de actividades deportivas en la ciudad entre el 26 de abril y el 9 de mayo de 2021.[3]​[4]​

Junior

Junior 3 Santa Fe 1 25 de abril de 2021, 15:30 (UTC-5) Estadio Metropolitano Roberto Meléndez, Barranquilla — 0 espectadores 1 POR Sebastián Viera 20 DEF Marlon Piedrahíta 4 DEF Willer Ditta 24 DEF Daniel Rosero 17 DEF Gabriel Fuentes 5 MED Larry Vásquez 6 MED Didier Moreno 81' 8 MED Freddy Hinestroza 10 MED Luis González 66' 26 MED Jhon Pajoy 72' 9 DEL Miguel Borja 72' Entrenador Luis Amaranto Perea 22 POR Leandro Castellanos 4 DEF Carlos Arboleda 2 DEF Fainer Torijano 24 DEF Jeison Palacios 30 DEF Dairon Mosquera 14 MED Leonardo Pico 69' 18 MED Daniel Giraldo 11 MED Jhon Arias 81' 10 MED Jhon Velásquez 45' 13 MED Kelvin Osorio 60' 9 DEL Jorge Luis Ramos Entrenador Harold Rivera Sustituciones 27 DEF Fabián Viáfara 66' 11 DEL Daniel Moreno 72' 19 DEL Carmelo Valencia 72' 30 MED Fabián Ángel 81' 6 DEL Jersson González 45' 28 MED Enrique Serje 60' 29 MED Exneider Guerrero 69' 23 MED Johan Caballero 81' Anotaciones 30' Luis González 1-0 48' Miguel Borja 2-0 54' Miguel Borja 3-0 56' Jeison Palacios 3-1 Amonestaciones 38' Freddy Hinestroza 38' Miguel Borja 45' Marlon Piedrahíta 51' Jeison Palacios 57' Daniel Giraldo 62' Carlos Arboleda 68' Jhon Arias Expulsiones 64' Marlon Piedrahíta Árbitro Wilmar Roldán[1]​ Árbitros asistentes Miguel Roldán Fabián Orozco Cuarto árbitro Roberto Padilla VAR Leonard Mosquera Asistente VAR Jorge Guzmán Reporte

Santa Fe

Santa Fe

Santa Fe 0 Junior 0 2 de mayo de 2021, 13:00 (UTC-5) Estadio Centenario, Armenia — 0 espectadores 22 POR Leandro Castellanos 4 DEF Carlos Arboleda 2 DEF Fainer Torijano 25 DEF Alejandro Moralez 30 DEF Dairon Mosquera 69' 11 MED Jhon Arias 14 MED Leonardo Pico 61' 18 MED Daniel Giraldo 13 MED Kelvin Osorio 69' 6 DEL Jersson González 61' 9 DEL Jorge Luis Ramos Entrenador Harold Rivera 1 POR Sebastián Viera 27 DEF Fabián Viáfara 24 DEF Daniel Rosero 4 DEF Willer Ditta 17 DEF Gabriel Fuentes 6 MED Didier Moreno 73' 5 MED Larry Vásquez 82' 26 MED Jhon Pajoy 66' 10 MED Luis González 8 MED Freddy Hinestroza 82' 9 DEL Miguel Borja 73' Entrenador Luis Amaranto Perea Sustituciones 23 MED Johan Caballero 61' 10 MED Jhon Velásquez 61' 21 DEF Fabio Delgado 69' 16 MED Auli Oliveros 69' 90+4' 28 MED Enrique Serje 90+4' 18 DEL Edwuin Cetré 66' 14 DEF Homer Martínez 73' 19 DEL Carmelo Valencia 73' 28 MED Juan David Rodríguez 82' 3 DEF Edwin Velasco 82' Anotaciones Amonestaciones 15' Fainer Torijano 66' Daniel Giraldo 68' Jhon Velásquez 71' Didier Moreno Expulsiones 90+2' Daniel Giraldo Árbitro Carlos Ortega[2]​ Árbitros asistentes John Gómez John Aguilar Cuarto árbitro Richard Ortiz VAR Fernando Acuña Asistente VAR John Perdomo Reporte

Junior

24 de abril de 2021, 15:30	América de Cali	1:2 (0:1)	Millonarios	Estadio Pascual Guerrero, Cali
	Cabrera  53'	Reporte	Uribe  13' Arango  80'	Asistencia: 0 espectadores Árbitro: Carlos Ortega

1 de mayo de 2021, 18:00	Millonarios	0:0	América de Cali	Estadio Manuel Murillo Toro, Ibagué
		Reporte		Asistencia: 0 espectadores Árbitro: Wilmar Roldán
El partido, inicialmente programado para jugarse en el Estadio Nemesio Camacho El Campín de Bogotá el 1 de mayo de 2021 a las 15:00 horas, fue reprogramado para el mismo día a las 18:00 horas en el Estadio Manuel Murillo Toro de Ibagué debido a la declaratoria de Alerta Roja General por parte de la Alcaldía Mayor de Bogotá a través del Decreto 157 del 25 de abril de 2021, en el cual no se autoriza la celebración de actividades deportivas en la ciudad entre el 26 de abril y el 9 de mayo de 2021.[3]​[5]​

América de Cali

América de Cali 1 Millonarios 2 24 de abril de 2021, 15:30 (UTC-5) Estadio Pascual Guerrero, Cali — 0 espectadores 1 POR Joel Graterol 17 DEF Cristian Arrieta 3 DEF Jerson Malagón 45' 5 DEF Héctor Quiñones 26 DEF Pablo Ortiz 24 MED Luis Sánchez 45' 18 MED Rodrigo Ureña 15 MED Rafael Carrascal 30 DEL Santiago Moreno 79' 27 DEL Diber Cambindo 45' 11 DEL Duván Vergara Entrenador Juan Cruz Real 1 POR Christian Vargas 22 DEF Elvis Perlaza 26 DEF Andrés Llinás 5 DEF Juan Pablo Vargas 80' 31 DEF Ómar Bertel 25 MED Emerson Rodríguez 32 MED Kliver Moreno 80' 28 MED Stiven Vega 14 MED David Silva 90+6' 10 MED Cristian Arango 90+1' 20 DEL Fernando Uribe 90+6' Entrenador Alberto Gamero Sustituciones 10 MED Yesus Cabrera 45' 14 DEL Aldair Rodríguez 45' 19 MED Luis Paz 45' 22 DEF Nicolás Giraldo 79' 11 MED Juan Camilo Salazar 80' 4 DEF Breiner Paz 80' 19 MED Juan García 90+1' 7 DEL Ricardo Márquez 90+6' 16 DEL Jader Valencia 90+6' Anotaciones 53' Yesus Cabrera 1-1 13' Fernando Uribe 0-1 80' Cristian Arango 1-2 Amonestaciones 35' Rodrigo Ureña 41' Rafael Carrascal 71' Luis Paz 86' Aldair Rodríguez 26' Stiven Vega 63' Elvis Perlaza 90+1' Andrés Llinás 90+8' Juan Camilo Salazar Expulsiones 77' Yesus Cabrera 86' Emerson Rodríguez Árbitro Carlos Ortega[1]​ Árbitros asistentes José Piedrahíta Julio Sierra Cuarto árbitro Luis Navarro VAR Mauricio Pérez Asistente VAR Ricardo García Reporte

Millonarios

Millonarios

Millonarios 0 América de Cali 0 1 de mayo de 2021, 18:00 (UTC-5) Estadio Manuel Murillo Toro, Ibagué — 0 espectadores 1 POR Christian Vargas 2 DEF Andrés Murillo 26 DEF Andrés Llinás 22 DEF Elvis Perlaza 31 DEF Ómar Bertel 28 MED Stiven Vega 32 MED Kliver Moreno 51' 17 MED Daniel Ruiz 84' 11 MED Juan Camilo Salazar 75' 10 MED Cristian Arango 85' 20 DEL Fernando Uribe 84' Entrenador Alberto Gamero 1 POR Joel Graterol 17 DEF Cristian Arrieta 3 DEF Jerson Malagón 5 DEF Héctor Quiñones 59' 26 DEF Pablo Ortiz 18 MED Rodrigo Ureña 15 MED Rafael Carrascal 24 MED Luis Sánchez 73' 11 DEL Duván Vergara 89' 30 DEL Santiago Moreno 14 DEL Aldair Rodríguez 59' Entrenador Jersson González Sustituciones 21 MED Juan Carlos Pereira 51' 19 MED Juan García 75' 7 DEL Ricardo Márquez 84' 16 DEL Jader Valencia 84' 4 DEF Breiner Paz 85' 21 DEL Jeison Lucumí 59' 13 DEF Daniel Quiñones 59' 27 DEL Diber Cambindo 73' 9 DEL Joao Rodríguez 89' Anotaciones Amonestaciones 6' Daniel Ruiz 90+4' Andrés Murillo 90+5' Andrés Llinás 17' Héctor Quiñones 44' Jerson Malagón 54' Aldair Rodríguez Árbitro Wilmar Roldán[2]​ Árbitros asistentes John León Mario Tarache Cuarto árbitro Juan Roldán VAR Leonard Mosquera Asistente VAR Jorge Guzmán Reporte

América de Cali

25 de abril de 2021, 17:40	Deportes Tolima	3:0 (1:0)	Deportivo Cali	Estadio Manuel Murillo Toro, Ibagué
	Estupiñán  39' Albornoz  84' Campaz  87'	Reporte		Asistencia: 0 espectadores Árbitro: Jorge Tabares

4 de junio de 2021, 15:30	Deportivo Cali	2:0 (2:0)	Deportes Tolima	Estadio Armando Maestre Pavajeau, Valledupar
	G. Rodríguez  22' (pen.) Á. Rodríguez  33'	Reporte		Asistencia: 0 espectadores Árbitro: John Hinestroza
El partido, inicialmente programado para jugarse el 1 de mayo de 2021 a las 20:00 horas, fue suspendido por incidentes de orden público en el departamento del Valle del Cauca y reprogramado para el 8 de mayo de 2021 a las 17:30 horas.[6]​[7]​. Debido al aplazamiento del partido Deportes Tolima vs. Emelec por la Copa Sudamericana 2021 y a la situación de orden público en el país, el partido fue nuevamente postergado al 4 de junio de 2021 a las 15:30 horas en Valledupar.[8]​

Deportes Tolima

Deportes Tolima 3 Deportivo Cali 0 25 de abril de 2021, 17:40 (UTC-5) Estadio Manuel Murillo Toro, Ibagué — 0 espectadores 31 POR Álvaro Montero 13 DEF Nilson Castrillón 3 DEF Julián Quiñones 16 DEF Sergio Mosquera 24 DEF Jeison Angulo 14 MED Juan David Ríos 72' 26 MED Cristian Trujillo 28 MED Luis Miranda 90+7' 8 MED Jaminton Campaz 7 MED Andrey Estupiñán 81' 21 DEL José Ortiz 90+7' Entrenador Hernán Torres 12 POR Guillermo De Amores 13 DEF Juan Camilo Angulo 3 DEF Hernán Menosse 23 DEF Eduar Caicedo 27 DEF Darwin Andrade 45' 20 MED Jhojan Valencia 90+3' 24 MED Carlos Robles 7 MED Jhon Vásquez 10 MED Gastón Rodríguez 90+3' 21 MED Kevin Velasco 9 DEL Ángelo Rodríguez 59' Entrenador Alfredo Arias Sustituciones 15 MED Juan Pablo Nieto 72' 29 MED Omar Albornoz 81' 27 DEL Gustavo Ramírez 90+7' 10 MED Daniel Cataño 90+7' 16 MED Yeison Tolosa 45' 18 DEL Marco Pérez 59' 5 MED Andrés Balanta 90+3' 31 MED Daniel Luna 90+3' Anotaciones 39' Andrey Estupiñán 1-0 84' Omar Albornoz 2-0 87' Jaminton Campaz 3-0 Amonestaciones 14' Juan David Ríos 50' Luis Miranda 64' Julián Quiñones 90+4' Nilson Castrillón 56' Juan Camilo Angulo 89' Marco Pérez 89' Jhojan Valencia Expulsiones 69' Carlos Robles Árbitro Jorge Tabares[1]​ Árbitros asistentes Sebastián Vela Javier Motta Cuarto árbitro Johan Peña VAR Alexander Ospina Asistente VAR Gustavo Murillo Reporte

Deportivo Cali

Deportivo Cali

Deportivo Cali 2 Deportes Tolima 0 4 de junio de 2021, 15:30 (UTC-5) Estadio Armando Maestre Pavajeau, Valledupar — 0 espectadores 12 POR Guillermo De Amores 13 DEF Juan Camilo Angulo 3 DEF Hernán Menosse 2 DEF Jorge Marsiglia 90' 27 DEF Darwin Andrade 90+1' 20 MED Jhojan Valencia 69' 25 MED Andrés Colorado 54' 10 MED Gastón Rodríguez 7 MED Jhon Vásquez 18 DEL Marco Pérez 69' 9 DEL Ángelo Rodríguez Entrenador Alfredo Arias 31 POR Álvaro Montero 13 DEF Nilson Castrillón 23 DEF John Narváez 2 DEF Anderson Angulo 16 DEF Sergio Mosquera 24 DEF Jeison Angulo 26 MED Cristian Trujillo 14 MED Juan David Ríos 30 MED Yohandry Orozco 45' 8 MED Jaminton Campaz 90+2' 9 DEL Juan Fernando Caicedo 90+5' Entrenador Hernán Torres Sustituciones 5 MED Andrés Balanta 54' 30 DEL Michell Ramos 69' 16 MED Yeison Tolosa 69' 23 DEF Eduar Caicedo 90' 21 MED Kevin Velasco 90+1' 17 DEL Junior Hernández 45' 6 MED Guillermo Celis 90+2' 27 DEL Gustavo Ramírez 90+5' Anotaciones 22' Gastón Rodríguez 1-0 33' Ángelo Rodríguez 2-0 Amonestaciones 30' Andrés Colorado 39' Jhon Vásquez 74' Jorge Marsiglia 80' Gastón Rodríguez 50' John Narváez 83' Anderson Angulo 89' Jaminton Campaz Árbitro John Hinestroza[9]​ Árbitros asistentes Herminzul Calderón Geovanny Padilla Cuarto árbitro David Fuentes VAR Nicolás Rodríguez Asistente VAR Heider Castro Reporte

Deportes Tolima

La Equidad	Junior	Millonarios	Deportes Tolima

• Categoría Primera A
• Temporada 2021 del fútbol colombiano
• Anexo:Torneo Apertura 2021 (Colombia) - Fase todos contra todos
• Anexo:Semifinales del Torneo Apertura 2021 (Colombia)
• Anexo:Final del Torneo Apertura 2021 (Colombia)

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