En la Fase 1 de la Copa Libertadores 2021 participaron seis equipos, los cuales son clasificados en los últimos cupos asignados a Bolivia, Ecuador, Paraguay, Perú, Uruguay y Venezuela. Estos fueron distribuidos en tres parejas de acuerdo al sorteo previo. Cada pareja de equipos se enfrentó en una serie de dos partidos, a ida y vuelta. En caso de empatar en el total de goles, se aplicaba la regla del gol de visitante. Si persistía el empate se recurría a una tanda de penales, sin prórroga previa. Los ganadores clasificaron a la Fase 2.

Royal Pari	Universidad Católica	Guaraní	Universidad César Vallejo	Liverpool	Caracas
Eliminado	Clasificado	Clasificado	Eliminado	Eliminado	Clasificado

Universidad Católica	vs.	Liverpool	Caracas	vs.	Universidad César Vallejo	Guaraní	vs.	Royal Pari
1 3 4		2 0 2	0 2 2		0 0 0	4 1 5		1 1 2

23 de febrero de 2021, 21:30 (UTC-3)	Liverpool	2:1 (0:1)	Universidad Católica	Estadio Alfredo Víctor Viera, Montevideo
	Dávila  68' Correa  90+1'	Reporte	Tévez  27'	Asistencia: 0[n. 1]​ espectadores Árbitro: Nicolás Lamolina

Uniformes
Liverpool	Universidad Católica

2 de marzo de 2021, 19:30 (UTC-5)	Universidad Católica	3:0 (2:0)	Liverpool	Estadio Olímpico Atahualpa, Quito
	Tévez  37' Chalá  44' De Los Santos  74'	Reporte		Asistencia: 0[n. 1]​ espectadores Árbitro: Alexis Herrera

Uniformes
Universidad Católica	Liverpool

24 de febrero de 2021, 17:15 (UTC-5)	Universidad César Vallejo	0:0	Caracas	Estadio Monumental, Lima
		Reporte		Asistencia: 0[n. 1]​ espectadores Árbitro: Marlon Vera

Uniformes
Universidad César Vallejo	Caracas

3 de marzo de 2021, 18:15 (UTC-4)	Caracas	2:0 (1:0)	Universidad César Vallejo	Estadio Olímpico de la UCV, Caracas
	Echeverría  20' (pen.) Celis  90+5'	Reporte		Asistencia: 0[n. 1]​ espectadores Árbitro: Gery Vargas

Uniformes
Caracas	Universidad César Vallejo

24 de febrero de 2021, 20:30 (UTC-4)	Royal Pari	1:4 (0:3)	Guaraní	Estadio Ramón Aguilera, Santa Cruz
	Castillo  72'	Reporte	Marín  3', 45' Florentín  19' Fernández  74'	Asistencia: 0[n. 1]​ espectadores Árbitro: Kevin Ortega

Uniformes
Royal Pari	Guaraní

3 de marzo de 2021, 21:30 (UTC-3)	Guaraní	1:1 (0:0)	Royal Pari	Estadio Luis Alfonso Giagni, Villa Elisa
	Benítez  58'	Reporte	Florentín  74' (a.g.)	Asistencia: 0[n. 1]​ espectadores Árbitro: Rafael Traci

Uniformes
Guaraní	Royal Pari

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