En las semifinales de la Liga Concacaf 2022, participaron los cuatro equipos que salieron vencedores de las llaves de cuartos de final. Estos fueron distribuidos en cuatro parejas. Cada pareja se enfrentó en partidos de ida y vuelta de 90 minutos cada uno. En estos encuentros rigió la regla del gol de visitante, que determinó que el equipo que haya convertido más goles como visitante gana si había empate en la diferencia de goles. En caso de que no hubiese ganador en el período regular, se realizaban tiros desde el punto penal.^[1]​^[2]​

Motagua	Olimpia	Real España	Alajuelense
Eliminado	Clasificado	Eliminado	Clasificado

Equipo 1	Agr.	Equipo 2	Ida	Vuelta
Olimpia	1–0	Motagua	0–0	1–0
Alajuelense	5–2	Real España	3–0	2–2

Ida; 5 de octubre	Motagua	0:0	Olimpia	Estadio Chelato Uclés, Tegucigalpa
19:00 (UTC-6)		Reporte		Árbitro: Mario Escobar

Vuelta; 11 de octubre	Olimpia	1:0 (0:0) (Global 1:0)	Motagua	Estadio Chelato Uclés, Tegucigalpa
20:15 (UTC-6)	C. Sánchez  87'	Reporte		Árbitro: Iván Barton

Ida; 4 de octubre	Real España	0:3 (0:1)	Alajuelense	Estadio Francisco Morazán, San Pedro Sula
19:00 (UTC-6)		Reporte	Góndola  11' Venegas  59' Borges  61'	Árbitro: César Ramos

Vuelta; 11 de octubre	Alajuelense	2:2 (1:1) (Global 5:2)	Real España	Estadio Alejandro Morera Soto, Alajuela
18:00 (UTC-6)	A. López  43' González  90+1'	Reporte	Rocca  19', 78'	Árbitro: Ismail Elfath

Olimpia	Alajuelense

• Anexo:Ronda Preliminar de la Liga Concacaf 2022
• Anexo:Octavos de final de la Liga Concacaf 2022
• Anexo:Cuartos de final de la Liga Concacaf 2022
• Anexo:Final de la Liga Concacaf 2022

• Página oficial de la Concacaf
• Página oficial de la CONCACAF League