En 1867, cuando la avenida todavía era de tierra, se la llamó El Camino del Ministro Inglés, ya que el diplomático inglés Henry Southern la usaba para trasladarse a su casa de campo, donde vivía con su familia. Un decreto del 27 de noviembre de 1893, cambió su nombre a Canning, en tributo a George Canning, quien fue secretario de Relaciones Exteriores del Reino Unido.
Otro decreto dictado el 31 de mayo de 1974 por el gobierno de Juan Domingo Perón, cambió el nombre de Canning por el de Scalabrini Ortiz, en tributo a Raúl Scalabrini Ortiz, periodista, escritor y ensayista argentino. En 1976, tras la instauración de la dictadura militar, la calle volvió a llamarse Canning, hasta que fue restituido su nombre actual, Raúl Scalabrini Ortiz, en 1985, tras el regreso de la democracia.
Existe un proyecto de ley para que parte de la Línea I del Subte de Buenos Aires transcurra bajo esta avenida.