Mitrafilina

Mitrafilina
Nombre IUPAC
	Metil (1′S,3R,4′aS,5′aS,10′aR)-1′-metil-2-oxo-1,2,4′a,5′,5′a,7′,8′,10′a-octahidro-1′H,10′H-espiro[indol-3,6′-pirano[3,4-f]indolizina]-4′-carboxilato
General
Fórmula molecular	C21H24N2O4
Identificadores
Número CAS	509-80-8
ChEBI	6957
ChEMBL	2135897
ChemSpider	84977
PubChem	94160
UNII	1H9SRL2456
KEGG	C09227
	SMILES C[C@H]1[C@H]2CN3CC[C@]4([C@@H]3C[C@@H]2C(=CO1)C(=O)OC)C5=CC=CC=C5NC4=O
	InChI InChI=1S/C21H24N2O4/c1-12-14-10-23-8-7-21(16-5-3-4-6-17(16)22-20(21)25)18(23)9-13(14)15(11-27-12)19(24)26-2/h3-6,11-14,18H,7-10H2,1-2H3,(H,22,25)/t12-,13-,14+,18-,21+/m0/s1; Key: JMIAZDVHNCCPDM-DAFCLMLCSA-N
Propiedades físicas
Masa molar	3 681 736 g/mol
Peligrosidad
SGA
Frases H	H300
Frases P	P264,P270,P301+316,P321,P330,P405,P501
	Valores en el SI y en condiciones estándar; (25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
	[editar datos en Wikidata]

La Mitrafilina, un derivado del oxindol, es un alcaloide activo en las hojas del árbol Mitragyna speciosa,^[2] Como constituyente no narcótico, también se encuentra en una cantidad significativa en la corteza de Uncaria tomentosa (uña de gato) junto con varios alcaloides isoméricos.^[3]^[4]

U. tomentosa (Willd. ex Roem. & Schult.) DC. (fam. Rubiaceae) es ampliamente utilizada por las poblaciones sudamericanas para tratar muchas dolencias asociadas con trastornos inflamatorios. Se demostró que la mitrafilina es el principal alcaloide oxindólico pentacíclico presente en el extracto clorofórmico de la corteza de esta planta. Su actividad frente a las citocinas implicadas en el proceso de inflamación se probó en un modelo animal murido in vivo.^[5] A menudo se le conoce como '7-OH'. Fue descripta por primera vez en 1994. La mitrafilina inhibió alrededor del 50% de la liberación de interleucinas 1α, 1β, 17 y TNF-α. Esta actividad fue similar a la dexametasona. También redujo casi un 40% la producción de interleucina 4 (IL-4) mientras que el glucocorticoide no lo hizo.^[5]

La investigación actual se centra en los efectos antiproliferativos y citotóxicos y su eficacia in vivo para inducir la apoptosis en líneas celulares de cáncer de mama humano, sarcoma y leucemia linfoblástica.^[6]^[7]^[8]^[9]^[10]

Referencias

↑ Número CAS
↑ Manda, Vamshi; Avula, Bharathi; Ali, Zulfiqar; Khan, Ikhlas; Walker, Larry; Khan, Shabana (May 2014). «Evaluation of In Vitro Absorption, Distribution, Metabolism, and Excretion (ADME) Properties of Mitragynine, 7-Hydroxymitragynine, and Mitraphylline». Planta Medica 80 (7): 568-576. ISSN 0032-0943. PMID 24841968. doi:10.1055/s-0034-1368444.
↑ Stuppner, H.; Sturm, S.; Konwalinka, G. (December 1992). «HPLC analysis of the main oxindole alkaloids from Uncaria tomentosa». Chromatographia 34 (11–12): 597-600. ISSN 0009-5893. doi:10.1007/BF02269869.
↑ DOMINGUEZ TORREJON, Gilberto; GARCIA MARTIN, Juan de Jesús; GUZMAN LOAYZA, Deysi; ALANOCA, Rosa (2010). «Contenido de alcaloides en corteza de U. tomentosa (Wild.) DC procedente de diferentes hábitats de la región Ucayali - Perú». Rev. Soc. Quím. Perú [online] 76 (3): 271-278. ISSN 1810-634X.
↑ ^a ^b Rojas-Duran R, González-Aspajo G, Ruiz-Martel C, Bourdy G, Doroteo-Ortega VH, Alban-Castillo J, Robert G, Auberger P, Deharo E. (11 de octubre de 2012). «Anti-inflammatory activity of Mitraphylline isolated from Uncaria tomentosa bark». J Ethnopharmacol. 143 (3): 801-804. PMID 22846434. doi:10.1016/j.jep.2012.07.015.
↑ García Giménez, Dolores; Prado, Elena García; Rodríguez, Teresa Sáenz; Arche, Angeles Fernández; Puerta, Rocío De la (February 2010). «Cytotoxic Effect of the Pentacyclic Oxindole Alkaloid Mitraphylline Isolated from Uncaria tomentosa Bark on Human Ewing's Sarcoma and Breast Cancer Cell Lines». Planta Medica 76 (2): 133-136. ISSN 0032-0943. PMID 19724995. doi:10.1055/s-0029-1186048.
↑ Bacher, Nicole; Tiefenthaler, Martin; Sturm, Sonja; Stuppner, Hermann; Ausserlechner, Michael J.; Kofler, Reinhard; Konwalinka, Günther (March 2006). «Oxindole alkaloids from Uncaria tomentosa induce apoptosis in proliferating, G0/G1-arrested and bcl-2-expressing acute lymphoblastic leukaemia cells». British Journal of Haematology 132 (5): 615-622. ISSN 1365-2141. PMID 16445836. doi:10.1111/j.1365-2141.2005.05907.x.
↑ Rojas-Duran, R.; González-Aspajo, G.; Ruiz-Martel, C.; Bourdy, G.; Doroteo-Ortega, V. H.; Alban-Castillo, J.; Robert, G.; Auberger, P. et al. (11 de octubre de 2012). «Anti-inflammatory activity of Mitraphylline isolated from Uncaria tomentosa bark». Journal of Ethnopharmacology 143 (3): 801-804. PMID 22846434. doi:10.1016/j.jep.2012.07.015.
↑ Zhang, Qian; Zhao, Jiao Jiao; Xu, Jian; Feng, Feng; Qu, Wei (15 de septiembre de 2015). «Medicinal uses, phytochemistry and pharmacology of the genus Uncaria». Journal of Ethnopharmacology 173: 48-80. PMID 26091967. doi:10.1016/j.jep.2015.06.011.
↑ Montserrat-de la Paz, S.; de la Puerta, R.; Fernandez-Arche, A.; Quilez, A. M.; Muriana, F. J. G.; Garcia-Gimenez, M. D.; Bermudez, B. (21 de julio de 2015). «Pharmacological effects of mitraphylline from Uncaria tomentosa in primary human monocytes: Skew toward M2 macrophages». Journal of Ethnopharmacology 170: 128-135. PMID 25975515. doi:10.1016/j.jep.2015.05.002. hdl:10261/124399.

Datos: Q10859059

[1] Número CAS

[2] Manda, Vamshi; Avula, Bharathi; Ali, Zulfiqar; Khan, Ikhlas; Walker, Larry; Khan, Shabana (May 2014). «Evaluation of In Vitro Absorption, Distribution, Metabolism, and Excretion (ADME) Properties of Mitragynine, 7-Hydroxymitragynine, and Mitraphylline». Planta Medica 80 (7): 568-576. ISSN 0032-0943. PMID 24841968. doi:10.1055/s-0034-1368444.

[3] Stuppner, H.; Sturm, S.; Konwalinka, G. (December 1992). «HPLC analysis of the main oxindole alkaloids from Uncaria tomentosa». Chromatographia 34 (11–12): 597-600. ISSN 0009-5893. doi:10.1007/BF02269869.

[4] DOMINGUEZ TORREJON, Gilberto; GARCIA MARTIN, Juan de Jesús; GUZMAN LOAYZA, Deysi; ALANOCA, Rosa (2010). «Contenido de alcaloides en corteza de U. tomentosa (Wild.) DC procedente de diferentes hábitats de la región Ucayali - Perú». Rev. Soc. Quím. Perú [online] 76 (3): 271-278. ISSN 1810-634X.

[Rojas-Duran_R,_González-Aspajo_G,_Ruiz-Martel_C,_Bourdy_G,_Doroteo-Ortega_VH,_Alban-Castillo_J,_Robert_G,_Auberger_P,_Deharo_E.-5] Rojas-Duran R, González-Aspajo G, Ruiz-Martel C, Bourdy G, Doroteo-Ortega VH, Alban-Castillo J, Robert G, Auberger P, Deharo E. (11 de octubre de 2012). «Anti-inflammatory activity of Mitraphylline isolated from Uncaria tomentosa bark». J Ethnopharmacol. 143 (3): 801-804. PMID 22846434. doi:10.1016/j.jep.2012.07.015.

[6] García Giménez, Dolores; Prado, Elena García; Rodríguez, Teresa Sáenz; Arche, Angeles Fernández; Puerta, Rocío De la (February 2010). «Cytotoxic Effect of the Pentacyclic Oxindole Alkaloid Mitraphylline Isolated from Uncaria tomentosa Bark on Human Ewing's Sarcoma and Breast Cancer Cell Lines». Planta Medica 76 (2): 133-136. ISSN 0032-0943. PMID 19724995. doi:10.1055/s-0029-1186048.

[7] Bacher, Nicole; Tiefenthaler, Martin; Sturm, Sonja; Stuppner, Hermann; Ausserlechner, Michael J.; Kofler, Reinhard; Konwalinka, Günther (March 2006). «Oxindole alkaloids from Uncaria tomentosa induce apoptosis in proliferating, G0/G1-arrested and bcl-2-expressing acute lymphoblastic leukaemia cells». British Journal of Haematology 132 (5): 615-622. ISSN 1365-2141. PMID 16445836. doi:10.1111/j.1365-2141.2005.05907.x.

[8] Rojas-Duran, R.; González-Aspajo, G.; Ruiz-Martel, C.; Bourdy, G.; Doroteo-Ortega, V. H.; Alban-Castillo, J.; Robert, G.; Auberger, P. et al. (11 de octubre de 2012). «Anti-inflammatory activity of Mitraphylline isolated from Uncaria tomentosa bark». Journal of Ethnopharmacology 143 (3): 801-804. PMID 22846434. doi:10.1016/j.jep.2012.07.015.

[9] Zhang, Qian; Zhao, Jiao Jiao; Xu, Jian; Feng, Feng; Qu, Wei (15 de septiembre de 2015). «Medicinal uses, phytochemistry and pharmacology of the genus Uncaria». Journal of Ethnopharmacology 173: 48-80. PMID 26091967. doi:10.1016/j.jep.2015.06.011.

[10] Montserrat-de la Paz, S.; de la Puerta, R.; Fernandez-Arche, A.; Quilez, A. M.; Muriana, F. J. G.; Garcia-Gimenez, M. D.; Bermudez, B. (21 de julio de 2015). «Pharmacological effects of mitraphylline from Uncaria tomentosa in primary human monocytes: Skew toward M2 macrophages». Journal of Ethnopharmacology 170: 128-135. PMID 25975515. doi:10.1016/j.jep.2015.05.002. hdl:10261/124399.

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