El transportador de glutamato (también transportador de glutamato de alta afinidad o transportador de aminoácidos excitatorios, en inglés EAAT) es una proteína transportadora de la membrana celular, perteneciente a la subfamilia de los transportadores de aminoácidos (SLC1), perteneciente a su vez a la familia de transportadores de solutos (SLC). Tiene la función esencial de mantener una concentración estable de glutamato en las sinapsis. Se han descrito cinco tipos de transportadores de glutamato: EAAT1 al EAAT5, presentes en las células gliales (EAAT1 y EAAT2), en neuronas (EAAT3 y EAAT4) y en la retina (EAAT5).[1][2][3][4]
Clases
Existen dos clases generales de transportadores de glutamato: los que dependen de un gradiente electroquímico de iones de sodio (los EAAT) y los que no (VGLUT y xCT).[5]El antiportador de glutamato cistina (xCT) se localiza en la membrana plasmática de las células, mientras que los transportadores vesiculares de glutamato (VGLUT) se encuentran en la membrana de las vesículas sinápticas que contienen glutamato. Los EAAT dependientes de Na+ también dependen de gradientes transmembrana de concentración de K+ y H+, por lo que también se conocen como "transportadores de glutamato acoplados a sodio y potasio". Los transportadores dependientes de Na+ también se han denominado "transportadores de glutamato de alta afinidad", aunque en realidad su afinidad por el glutamato varía mucho.[5] Los EAAT son antiportadores que transportan una molécula de glutamato junto con tres de Na+ y una de H+, mientras que exportan una de K+.[6] Los EAAT son proteínas integrales transmembrana que atraviesan el plasmalema 8 veces.[6]
Las mitocondrias también poseen mecanismos para captar glutamato que son bastante distintos de los transportadores de glutamato de membrana.[5]
| proteína | gen | distribución tisular |
|---|---|---|
| EAAT1 | SLC1A3 | astroglia[7] |
| EAAT2 | SLC1A2 | Principalmente en la astroglia;[8] media >90% de la recaptación de glutamato del sistema nervioso central[9] |
| EAAT3 | SLC1A1 | todas las neuronas - localizada en dendritas y en el axón terminal[10] |
| EAAT4 | SLC1A6 | neuronas |
| EAAT5 | SLC1A7 | retina |
| VGLUT1 | SLC17A7 | neuronas |
| VGLUT2 | SLC17A6 | neuronas |
| VGLUT3 | SLC17A8 | neuronas |
Véase también
Referencias
- ↑ Alexander, Stephen P. H.; Kelly, Eamonn; Marrion, Neil; Peters, John A.; Benson, Helen E.; Faccenda, Elena (diciembre de 2015). «The Concise Guide to PHARMACOLOGY 2015/16: Transporters» [La guía concisa de farmacología 2015/16: transportadores]. British Journal of Pharmacology (en inglés) (Wiley). Volume 172 (24): 6110-6202. doi:10.1111/bph.13355. Consultado el 5 de marzo de 2017.
- ↑ Vandenberg, Robert J.; Ryan, Renae M. (octubre de 2013). «Mechanisms of Glutamate Transport» [Mecanismos del transporte de glutamato]. Physiological Reviews (en inglés) (The American Physiological Society) 93 (4): 1621-1657. ISSN 1522-1210. doi:10.1152/physrev.00007.2013. Consultado el 5 de marzo de 2017.
- ↑ Medina-Ceja, L; Guerrero-Cazares, H.; Canales-Aguirre, A.; Morales-Villagrán, A.; Feria-Velasco, A. (septiembre de 2007). «Características estructurales y funcionales de los transportadores de glutamato: su relación con la epilepsia y el estrés oxidativo». Revista de Neurología 45 (6): 341-352. Consultado el 5 de marzo de 2017.
- ↑ Medina Marín, Adriana M.; Escobar Betancourth, Martha I. (julio-septiembre de 2002). «Sistema glutamatérgico, primera parte: Sinaptología, homeostasis y muerte celular». Rev Colomb Psiquiatr (Bogotá) 31 (3). Consultado el 5 de marzo de 2017.
- ↑ a b c Danbolt NC (2001). «Glutamate uptake». Prog. Neurobiol. 65 (1): 1-105. PMID 11369436. S2CID 27347413. doi:10.1016/S0301-0082(00)00067-8.
- ↑ a b E. R. Kandel, J. H. Schwartz, T. M. Jessell, S. A. Siegelbaum, A. J. Hudpseth, Principles of neural science, 5th ed., The McGraw-Hill Companies, Inc., 2013, p. 304
- ↑ Beardsley PM, Hauser KF (2014). «Glial Modulators as Potential Treatments of Psychostimulant Abuse». Emerging Targets & Therapeutics in the Treatment of Psychostimulant Abuse. Advances in Pharmacology 69. pp. 1-69. ISBN 9780124201187. PMC 4103010. PMID 24484974. doi:10.1016/B978-0-12-420118-7.00001-9.
- ↑ Cisneros IE, Ghorpade A (October 2014). «Methamphetamine and HIV-1-induced neurotoxicity: role of trace amine associated receptor 1 cAMP signaling in astrocytes». Neuropharmacology 85: 499-507. PMC 4315503. PMID 24950453. doi:10.1016/j.neuropharm.2014.06.011. «TAAR1 overexpression significantly decreased EAAT-2 levels and glutamate clearance ... METH treatment activated TAAR1 leading to intracellular cAMP in human astrocytes and modulated glutamate clearance abilities. Furthermore, molecular alterations in astrocyte TAAR1 levels correspond to changes in astrocyte EAAT-2 levels and function.»
- ↑ Rao, PSS; Yallapu, Murali M.; Sari, Youssef; Fisher, Paul B.; Kumar, Santosh (2015). «Designing Novel Nanoformulations Targeting Glutamate Transporter Excitatory Amino Acid Transporter 2: Implications in Treating Drug Addiction». Journal of personalized nanomedicine 1 (1): 3-9. ISSN 2059-8947. PMC 4666545. PMID 26635971. Consultado el 19 de octubre de 2023.
- ↑ Underhill SM, Wheeler DS, Li M, Watts SD, Ingram SL, Amara SG (July 2014). «Amphetamine modulates excitatory neurotransmission through endocytosis of the glutamate transporter EAAT3 in dopamine neurons». Neuron 83 (2): 404-16. PMC 4159050. PMID 25033183. doi:10.1016/j.neuron.2014.05.043. «The dependence of EAAT3 internalization on the DAT also suggests that the two transporters might be internalized together. We found that EAAT3 and DAT are expressed in the same cells, as well as in axons and dendrites. However, the subcellular co-localization of the two neurotransmitter transporters remains to be established definitively by high resolution electron microscopy.»
Datos: Q5419641
Multimedia: Glutamate transporters / Q5419641